薛皓文生于1985年5月24日的北京市，毕业于中央戏剧学院。他的演艺生涯于2005年开始，参演了首部青春偶像电影《离别也是爱》。此后，又主演了由日本漫画改编的电视剧《网球王子》（2007）以及其续作《网球王子2》（2009）。2011年，薛皓文加入了电视剧《国家记忆》的演员阵容，该剧以中国远征军滇西抗战历史为背景。2013年，他主演了国内首部伞兵抗战剧《第一伞兵队》。在2017年的开心麻花电影《羞羞的铁拳》中，他饰演了吴良一角。终于，在2019年8月14日，由他主演的缉毒案件刑侦剧《善始善终》公布了定档信息，将于8月21日上线。